Nhận thấy tuổi còn trẻ mà phải gánh vác trách vụ nặng nề của Tam bảo nên Hòa thượng đã đến chùa Phổ Quang làm lễ y chỉ HT.Thích Trí Dũng, trụ trì chùa Phổ Quang (Q.Tân Bình) và chùa Nam Thiên Nhất Trụ (Q.Thủ Đức, TP.HCM).

Sau khi kế vị trụ trì chùa KhuôngViệt, trong sứ mệnh hoằng truyền Phật Pháp, năm 1980, Hòa thượng sáng lập dòng pháp Dược Sư, kết hợp Thiền-Tịnh-Mật với tông chỉ cầu sanh về thế giới Phật Dược Sư bằng cách trì chú cổ Phạn và tụng kinh. Từ đó dòng pháp Dược Sư đã có khoảng 5.000 người phát tâm quy hướng.

Năm 1996, Hòa thượng làm Giám thị Trường Cao trung Phật học TP.HCM, được hàng ngàn Tăng Ni sinh kính mến. Năm 2001 nhận thấy ngài có khả năng gánh vác Phật sự trọng đại nên trước khi viên vịch, HT.Thích Trí Dũng truyền trao ngôi vị trụ trì chùa Nam Thiên Nhất Trụ (Q.Thủ Đức) cho ngài.

Ngài được Ban Đại diện PG Q.Thủ Đức cung thỉnh làm Chứng minh Ban Đại diện PG của quận. Năm 2003, đồng sáng lập Trung tâm Diệu Pháp Âm, thực hiện sứ mệnh hoằng truyền Phật pháp qua phương tiện công nghệ thông tin hiện đại. Năm 2007, tại đại hội Phật giáo toàn quốc, Hòa thượng được suy cử vào Ủy viên Hội đồng Trị sự GHPGVN.

Năm 2014, vì bệnh duyên nên Hòa thượng đã truyền trao trọng trách trụ trì chùa Nam Thiên Nhất Trụ cho ĐĐ.Thích Minh Đạo.

Đối với tông môn pháp phái, Hòa thượng lần lượt được thỉnh làm Tổng Thư ký, Phó trưởng hệ phái Môn phái Tổ đình Vĩnh Nghiêm cho đến ngày xả báo an tường.

Vào cuối tháng 6-2016, Hòa thượng cảm thấy pháp thể khiếm an, mặc dù được các hàng đệ tử, các bác sĩ tại Bệnh viện Thống Nhất, Bệnh viện 115 tận tình chăm sóc, nhưng vì tuổi cao sức yếu, Hòa thượng đã không qua khỏi, thuận thế vô thường, xả báo thân vào lúc17 giờ 5phút ngày thứ Sáu, 7- 10-2016 (7-9-Bính Thân) tại chùa Khuông Việt (Q.Tân Bình, TP.HCM), trụ thế 65 tuổi, 43 hạ lạp.

Tiếp đó, HT.Thích Thiện Nhơn, Chủ tịch HĐTS T.Ư đọc điếu văn của T.Ư GHPGVN truy niệm cố HT.Thích Thanh Ngọc.